全球首例！28天清除癌细胞 免疫疗法在深获重大临床突破
北大深圳医院血液科主任张红宇向记者介绍病人情况
深圳新闻网6月20日讯（记者 刘梦婷 通讯员 李梦园）日前，记者从北京大学深圳医院获悉，该院近日成功完成细胞免疫疗法治疗复发难治外周T细胞淋巴瘤的案例。据该院介绍，根据目前公开的文献报道，国内外还没有成功的案例，因此这是全球第一例嵌合抗原受体免疫细胞成功治疗外周T细胞淋巴瘤的病例。目前，这名54岁的皮肤T细胞淋巴瘤患者已完全停止所有治疗近一个月，体内癌细胞完全清除，身体状况良好。负责其治疗的北京大学深圳医院血液内科主任张红宇表示，其病情的完全逆转已经是一个奇迹，但并非意味着完全治愈，仍需要定期观察。
据了解，54岁的程先生是一位确诊为皮肤T细胞淋巴瘤（Sezary综合征）的患者，10多年来，他一直备受疾病的折磨，全身皮肤发红、瘙痒、皮肤脱屑、局部色素沉着，反复高热等症状长期困扰着他……
最近1年多，他在北大深圳医院进行了全身系统性化疗，坚持服用药物，期间病情得到了不同程度的缓解。然而好景不长，今年3月份，程先生再次复发，病程“一路开挂”，所有治疗手段对他也都无效。正当程先生生命垂危的时候，一线转机出现了。
北大深圳医院血液科主任张红宇团队正在开展的一项新的免疫细胞治疗临床试验——CAR－T细胞疗法，成了他的“最后一根救命稻草”。
4月22日，一份“改装”后的CAR－T细胞输入了程先生体内。28天的时间，他体内的肿瘤细胞从占据80％的皮肤及50％的血液，居然被完全清除干净了，创造了生命奇迹。
据悉，截至目前国内外公开的文献报道，这也是全球首例用CAR－T细胞免疫疗法成功逆转皮肤T细胞淋巴瘤的案例，不仅在国际上开启了先河，更是深圳在肿瘤临床研究和治疗领域的又一重大突破。
肿瘤进展“一路开挂”，传统治疗手段都无效
皮肤T细胞淋巴瘤，是一种起源于免疫细胞（T细胞）的恶性肿瘤。因体内的CD4阳性T细胞异常和过度的增殖，导致机体内正常细胞免疫紊乱和抗肿瘤免疫的缺陷，其主要症状表现在皮肤上。
蕈样真菌病是皮肤T细胞淋巴瘤中最常见的形式，皮肤红斑、瘙痒脱屑、淋巴结肿大等都是蕈样真菌病最明显的特点。
张红宇介绍，虽然蕈样真菌病很“懒”，发展过程比较缓慢，但可怕的是，多数患者数年内会进展为Sezary（塞萨里）综合征，一旦“进化”成Sezary综合征，病程则会“一路开挂”，2年内存活率不超过20％。
今年3月，程先生的病情复发了。检查结果显示，他体内的癌细胞从占据了80％的皮肤及50％的血液，而且病程也“一路开挂”。
“此时，所有传统的治疗方法已无法控制他的病情了，只有异基因造血干细胞移植是唯一可能治愈的手段。”张红宇说。但程先生病情一直反复，先前已接受多种治疗方案均难以获得缓解，还伴有严重的高血压糖尿病，身体状况不适宜接受移植手术，加上要等到合适的供者来源，已经很难了。
张红宇介绍，过去若是出现这种情况，基本上意味着临床治疗已经走到了尽头，患者生存的日子也不超过3个月了。
抓住“最后救命稻草”，参与创新疗法临床试验
就在程先生万念俱灰之时，一个新的治疗方法重新燃起了他对生活的希望。
北京大学深圳医院最近成立了免疫细胞治疗中心，张红宇团队正在开展一项新的针对淋巴血液肿瘤的细胞免疫治疗临床研究——CAR－T细胞治疗CD4阳性外周T细胞淋巴瘤。
CAR－T即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，其实是一种细胞制品“药物”，不过，这个药物的“原料”是来源于患者体内的外周血。
张红宇介绍，CAR－T细胞免疫疗法就是：先采集病人的外周血；然后从分离的血液成分中提取T细胞；再在体外利用相关技术，把T细胞改造成CAR－T细胞，让其具备精准识别癌细胞的能力；最后，把“改装”的CAR－T细胞回输到患者体内，并进行自我扩增，对癌细胞进行精准杀伤。
经过与医生的反复沟通，及医院严格规范的伦理审查和评估后，程先生决定抓住“最后一根救命稻草”，参加该创新疗法的临床试验。
28天，癌细胞被完全清除
2019年4月22日，一份被“改装”的CAR－T细胞缓缓输入了程先生体内，过程顺利。
输注后，尽管经历了近3周的反复发热，但是期间没有合并严重的并发症，而且皮肤瘙痒等症状都在明显好转。
28天后，多次复查结果显示，程先生的外周血和骨髓均未检测到癌细胞。特别是全身多处皮肤病理活检也没有发现癌细胞了。这意味着，经过一次CAR－T细胞治疗，程先生的肿瘤细胞完全被清除了。
更让人惊喜的是，在CAR－T细胞输注1个多月后，程先生不仅体温恢复正常，皮肤状况明显好转，曾经脱屑的皮肤也奇迹般地长出了新鲜的皮肤组织。
目前，程先生己停用所有药物，并顺利出院。虽然他的癌细胞被清除了，但不排除复发的可能性。因此，他每个月需要回医院复诊，张红宇团队也还将对其进行长期的观察和随访。
医企合作，找到肿瘤治疗的新靶点
2013年，CAR－T细胞免疫疗法被评为全球“十大科技突破”之首，被认为是最有希望彻底治愈癌症的前沿技术。
通俗点讲，CAR－T细胞治疗的基本原理就是为原先不能识别肿瘤的免疫细胞装上“眼睛”，使它们能重新识别伪装的肿瘤细胞，并锁定目标，杀死肿瘤细胞。
近年来，CAR－T细胞治疗在血液肿瘤疾病领域得到快速发展，到2017年，美国FDA批准了两款CAR－T细胞上市。目前疗效最好、最成熟的靶点是针对CD19的CAR－T细胞。急性B淋巴细胞白血病和B细胞淋巴瘤常常表达CD19抗原，是目前最成熟的免疫细胞治疗的疾病种类。而T细胞淋巴瘤常常预后更差，目前还没有标准的治疗手段，新药临床试验也没有突破性进展。
张红宇介绍，自从2015年开始，北京大学深圳医院血液内科就与归气丹生物医药（中山）有限公司合作，开展CAR－T细胞治疗难治性T细胞淋巴瘤的临床研究。经过3年的努力，在前期大量动物试验研究的基础上，合作团队终于找到了CD4这一肿瘤特异性治疗新靶点，实现了T细胞淋巴瘤治疗新的突破。
北大深圳医院首例CAR－T免疫细胞新技术的成功实施，标志着该院以及深圳在免疫细胞治疗淋巴瘤的临床研究方面获得了突破性进展。根据目前公开的文献报道，这也是全球第一例CAR－T免疫细胞成功治疗外周T细胞淋巴瘤的病例。
